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近年来,肿瘤的发病率越来越高,据统计2015年中国有429.2万例新发肿瘤病例(约占全球的22%)和281.4万例死亡病例(约占全球的27%),相当于平均每天有12000人新患癌症、7500人死于癌症。虽然目前已采取多种学科对肿瘤进行综合治疗(包括外科治疗、放化疗、免疫治疗等),但是晚期恶性肿瘤患者的死亡率仍居高不下。近些年,随着中草药(如黄连素、黄芪等)研究的不断深入,研究者们逐渐发现,中草药具有独特的抗肿瘤作用,如稳定瘤体、调节免疫功能、减轻放化疗毒副作用等。
苦杏仁苷(Amygdalin)是中药苦杏仁的主要有效成分之一,具有抗氧化、抗菌、抗炎、免疫调节等作用,且有安全性高、易获得、成本低等特点。早在1979年,Lea等就发表了关于苦杏仁苷具有抗肿瘤作用的研究成果。本文就苦杏仁苷的结构特征、抗肿瘤机制及研究进展进行综述,为探索其抗肿瘤的临床应用价值奠定一定的理论基础。
1803年,Schrader首次发现苦杏仁苷,1830年,Robiquet等从苦杏仁中分离出苦杏仁苷。苦杏仁苷广泛存在于杏、桃、李子等蔷薇科植物果实的种子中,主要存在于苦杏仁(占2%~3%)中,属芳香族氰基苷,分子式为:C20H27NO11,相对分子质量为457.43,包含一单元苯甲醛、一单元氢氰酸和两单元葡萄糖。
苦杏仁苷主要通过以下几种机制发挥抗肿瘤作用。
Makarevic等用苦杏仁苷干预前列腺癌细胞系(LNCaP、DU-145和PC3)后肿瘤细胞增殖明显被抑制。应用流式细胞术发现,G2/M期和S期细胞数目减少,而G0/G1期细胞数目增加。同时细胞周期蛋白cdk1、cdk2和cdk4以及细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白B和细胞周期蛋白D3的表达也会受到苦杏仁苷的影响而下降。由此可见,苦杏仁苷通过调节前列腺癌细胞系的细胞周期而抑制其增殖。Park等用苦杏仁苷处理(5mg/mL、24h)人结肠癌细胞(SNU-C4细胞)后,使用cDNA微阵列分析比较其与未处理组之间的基因表达谱,发现苦杏仁苷可下调人结肠癌细胞(SNU-C4细胞)中的细胞周期相关基因(EXO1、ABCF2、MRE11A、TOPI、FRAP1等),从而影响肿瘤细胞周期、抑制细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。因此,苦杏仁苷可通过调控前列腺癌和结直肠癌肿瘤细胞周期相关蛋白或基因,影响细胞周期,抑制细胞增殖,阻止肿瘤细胞的恶性增殖。
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