积雪草苷(asiaticoside)是从伞形科积雪草中提取得到的一种三萜皂甙类化合物，具有促进创伤愈合、抑制疤痕形成的作用。目前已将积雪草苷制备成软膏用于治疗创伤、烧伤所致疤痕。由于积雪草苷在水中的溶解度仅约300μg·mL－1，LogP为－0．042(正辛醇－水系统)，属于水溶性、脂溶性均较差的药物，而其分子量又较大(959．13)，存在透皮给药吸收不完全的问题，严重影响到药物的治疗效果，因此，需要通过合适的药物载体以提高积雪草苷的皮肤透过性，有效发挥药物疗效。

微乳可以显著增加难溶性药物的溶解度，在透皮给药时可提高药物渗透浓度梯度。微乳中由于油相、乳化剂以及助乳化剂的存在可以改变细胞膜结构，提高皮肤角质层的通透性，具有促进药物透皮吸收的作用。将微乳分散到凝胶中形成澄清透明、均一稳定凝胶网状结构，可以改善微乳与皮肤黏附性和涂展性，延长药物作用时间，提高药物的治疗效果。现将积雪草苷制备成微乳凝胶，以达到增加其溶解度、改善药物透皮效果、提高药物疗效的目的，为积雪草苷的透皮给药提供了一种新途径。

1实验部分

1.1仪器、试药与动物

1100型高效液相色谱系统(美国安捷伦);ZetasizerNano－ZS动态光散射仪(英国马尔文);JM21200EX透射电镜(日本电子)。积雪草苷对照品(中国食品药品检定研究院，批号:110892－201505，含量98．7%);积雪草苷原料药(广西昌洲天然药业有限公司，批号:100120，含量为95.7%);棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘酯、TranscutolP(嘉法狮贸易有限公司);聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油、玉米油(巴斯夫公司);吐温20、吐温80、PEG400、丙二醇(南京威尔化工有限公司);Carbopol940［路博润特种化工(上海)有限公司］;积雪苷霜软膏(上海现代制药股份有限公司);甲醇、乙腈、三乙胺为色谱纯;其余试剂为分析级。昆明种小鼠(北京联合大学特殊教育学院，许可证号:SCKM京2002－0021)，体重22±2g。

1.2方法与结果

1.2.1平衡溶解度的测定和微乳组分的选择

通过测定积雪草苷在不同油、乳化剂、助乳化剂中的平衡溶解度，确定积雪草苷微乳的处方组成。将过量的积雪草苷分别加入到1g油相(棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘酯、蓖麻油、玉米油)、乳化剂(吐温20、吐温80、聚氧乙烯氢化蓖麻油)和助乳化剂(PEG400、TranscutolP、丙二醇)中，涡旋2min，充分混合，在37℃水浴振荡器中连续摇动72h以达到溶解平衡。将样品溶液于1×104r·min－1离心10min后，取上清液过0．45μm微孔滤膜，取续滤液稀释至一定倍数，采用HPLC法测定积雪草苷的浓度，并计算药物的平衡溶解度，所有实验重复3次，取平均值。通常选取积雪草苷溶解度较高的溶剂(油、乳化剂和助乳化剂)作为微乳的组分。由表1可知:积雪草苷在油相蓖麻油、乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油、助乳化剂TranscutolP中的溶解度最高，分别为107．2±0．5、6．015×104±8.3、6．741×104±6．5mg·g－1。在初步处方筛选中发现这3种组分形成微乳区域的面积较小，而选择玉米油作油相、吐温80作乳化剂、PEG400作为助乳化剂时，形成微乳区域的面积较大，同时，药物的溶解度也较大，分别为86．5±0．7、4.722×104±8．3、4．106×104±3．7mg·g－1。因此，选择玉米油、吐温80和PEG400作为积雪草苷微乳的组分。