消糖灵颗粒为中药方剂与西药并用的制剂，每袋含2．1mg格列苯脲(glibenclamide)，具有益气养阴，清热泻火，益肾缩尿之功效，能促进胰岛B细胞分泌胰岛素，增加人体对胰岛素的敏感性，减少对胰岛素的抵抗，促进糖酵解，降低血糖，用于II型糖尿病治疗。

本试验用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中格列本脲的浓度，观察健康志愿者口服消糖灵颗粒中格列本脲的血药浓度经时过程，估算相应的药动学参数，并以消糖灵胶囊为标准参比制剂，进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用药提供参考依据。

1材料与方法

1．1药品与试剂

试验制剂消糖灵颗粒，6g／袋，含格列本脲2．1mg／袋，武汉双龙药业有限公司，参比制剂消糖灵胶囊，0．4g／粒，含格列本脲0．7rag／粒，湖南正清制药有限公司，格列本脲对照品(武汉双龙药业有限公司，批号10135—0102，含量>99)；乙腈、醋酸乙酯均为色谱纯。

1．2仪器与色谱条件

Waters高效液相色谱仪(Waters269色谱系统，2475荧光检测器、Millemi／~m32色谱工作站)；格列本脲色谱条件：色谱柱为HypersilCj8柱；流速：1．0mL·min～；柱温：20℃；流动相：纯化水(用磷酸调节pH2．50)一乙腈(55：45)；荧光激发波长：250rim，发射波长：350nm。

1．3受试者选择

2名受试者均为健康男性，平均年龄(23．4±2．1)岁，平均身高(172．5±6．4)cm，平均体质量(63．8±7．2)kg。试验前经全面体检，血、尿常规，肝、肾功能，X线透视，血压及心电图均无异常发现，符合受试者人选要求。所有受试者均签署知情同意书，并经伦理委员会审批同意。试验前2周及试验期间未服用其他任何药物。

1．4试验设计

本研究采用两制剂双周期交叉设计进行试验。受试者随机分为2组(每组10人)：一组受试者先服用试验药物，后服用对照药物；另一组受试者先服用对照药物，后服用试验药物。受试者于试验前一天晚餐后开始禁食，试验当天晨间空腹单次服用消糖灵制剂。颗粒剂用200mL温糖水冲服后再用100mL温糖水漱口咽下；胶囊剂用300mL温糖水送服。4h后统一进低脂清淡饮食。试验期间忌烟酒，禁饮含咖啡因类成分的饮料。避免剧烈活动和长时间卧床。试验前2周至试验期间不用任何药物。周期间的清洗期为1周。服药前(0h)及服药后0．5，1，1．5，2，2．5，3，4，6，8，12，24，36h，肘静脉采血5mL。血样置于肝素化试管中，离心分离血浆，一80℃冷冻贮存待分析。

1．5血浆样品的处理

取血浆1mL，加入4mL醋酸乙酯，旋涡振荡2rain，于3000r·min离心5min后取上清液，在50℃水浴中用空气吹干。残渣用1L流动相溶解，漩涡振荡1min，全部吸取后进样。

1．6数据处理

采用DAS2．0．1程序软件，对受试者的血药浓度一时间数据进行处理，计算其药动学参数。对试验制剂和参比制剂进行交叉试验的方差分析和双单侧t检验。