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嘧啶酮衍生物的微波合成

大C-会员头像-www.bzwz.com标准物质网 大C 0 300 2021-10-31
【摘要】在微波辅助下,Baylis-Hillman加成物与4-氨基-6-氯嘧啶或2-氨基-噻唑反应,快速合成了两类嘧啶酮衍生物———3-取代-7-氯-4H-嘧啶[1,2-b]哒嗪-4-酮和6-取代-5H-噻唑[3,2-a]嘧啶-5-酮,收率81%~98%,其结构经1HNMR,13CNMR,IR和MS确证。
  • 嘧啶酮衍生物是一类重要的杂环化合物,具有抗免疫、抗艾滋、抗神经衰弱、抗肿瘤、抗菌等药理活性。合成4H-嘧啶[1,2-b]哒嗪-4-酮的传统方法由3-(二甲基氨基)丙烯酸与3-氨基哒嗪在乙酸中反应完成。

    Baylis-Hillman反应是一类形成碳-碳键、生成多个官能团分子的有效方法,由于Baylis-Hillman加成物(1a~1k)具有多个能进一步转换的官能团,被广泛用于杂环化合物的合成。本文借鉴文献方法,设计了新的合成路线:在微波辅助下,1a~1k与4-氨基-6-氯嘧啶(2)或2-氨基-噻唑(3)反应,快速合成了两类嘧啶酮衍生物———3-取代-7-氯-4H-嘧啶[1,2-b]哒嗪-4-酮(4a~4k)和6-取代-5H-噻唑[3,2-a]嘧啶-5-酮(5a,5g,5i,5j,Scheme1),收率81%~98%,其结构经1HNMR,13CNMR,IR和MS确证。

    1实验部分

    1.1 仪器与试剂

    B-540型电热熔点仪(温度计未校正);Varian-400MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂,TMS为内标);ThermoNicoletAvatar370型红外光谱仪(KBr压片);ThermoFinniganLCQ型质谱仪;APEX(Bruker)massⅢ型质谱仪;APEX微波合成仪。所用试剂均为分析纯。

    1.2 4的合成通法

    氮气保护,在反应瓶中依次加入1a~1k2mmol,22mmol的乙酸溶液10mL,混合均匀后将反应瓶置微波反应器中,磁力搅拌下于115℃/300W反应5min~15min。冷却至室温,加冰水(50mL)析出沉淀,过滤,滤饼依次用水、乙醇洗涤,减压干燥得4a~4k。实验结果与表征数据分别见表1和表2。

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