抑郁症是一种普遍、慢性、复杂的精神疾病，具有较高的发病率和致死率。据流行病学数据表明抑郁症在我国患病率为3.02%，抑郁症伴随自杀行为的死亡率为3.4%，全世界抑郁症的致残率约为16%。据WHO数据统计，到2020年抑郁症将成为人类致残的首要因素和全球疾病负担的第2大因素。目前，抑郁症的发病机制尚不明确，为临床诊断及治疗带来了困难，大部分抗抑郁药物毒副作用大、不良反应多、治疗效果不理想。因此，寻找新型、有效的治疗方法迫在眉睫。

中医学认为抑郁症属“郁证”范畴，多由伤神过度、忧思郁结造成肝失疏泄、气机不畅，导致肝气郁结，最终致使气血生化之源不足，心神失养而发病，因此中医临床多以疏肝、理气和解郁为原则治疗抑郁症。柴胡来源于伞形科植物柴胡BupleurumchinensisDC.或狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根，具有疏散退热、疏肝解郁之功效，是临床抗抑郁的常用中药。现代药理研究表明柴胡抗抑郁作用主要是通过调节单胺递质和受体表达，乙酰胆碱转移酶蛋白及基因表达、抗免疫炎症损伤以及抗凋亡等途径来实现的。柴胡根中主要化学成分为柴胡皂苷，主要包括柴胡皂苷a、c和d等成分，其中柴胡皂苷a和d为《中国药典》规定的有效成分。本文将对柴胡皂苷a的抗抑郁机制进行概述，便于为药物研发和抑郁症的研究提供思路。

1抑制神经炎症

大量证据表明炎症在抑郁症的发生发展中起着至关重要的作用。抑郁症炎症假说认为应激刺激可以引发炎症过程，进而使5-羟色胺（5-HT）和下丘脑–垂体–肾上腺轴（HPA）的正常生理功能发生异常改变，最终导致抑郁症的发生。研究表明柴胡皂苷a具有明显的抗炎活性，能够改善细胞因子、调节炎症相关通路，具有潜在的抗抑郁活性。

1.1调节炎症因子

炎症因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子。细胞因子假说是抑郁症发病机制之一。在抑郁症患者中，伴随着神经功能紊乱，血清中的前炎性细胞因子如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等表达水平明显上调，其可能机制是前炎性细胞因子的过度表达与5-HT的减少，HPA轴的异常活跃、激活小胶质细胞和脑结构的功能改变有关。而抗炎性细胞因子如白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、白介素1受体拮抗剂、转化生长因子β和脂联素等表达水平明显下调。这些结果将引起5-羟色胺量的变化，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员C-JunN端激酶（JNK）、p38和细胞外调节信号激酶（ERK）的转导以及HPA轴的异常兴奋，进一步会导致抑郁症的发生。