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阿维菌素(avermectin)是一种广泛应用的大环内酯抗生素类微生物杀虫剂叫具有良好的杀虫、杀媾和杀线虫活性,可以与多种农药复配使用。但阿维菌素光稳定性较差,施用后易受紫外线影响而降低药效叫因此,如何提高阿维菌素稳定性和持效性成为在其应用中迫切需要解决的问题,其中通过将阿维菌素制备成缓释制剂成为解决途径之一,如曾建勇等冏以乙基纤维素作为材料制备的负载阿维菌素纤维、李宣民等冋开发的介孔二氧化硅-阿维菌素缓释体系、辛露露等以环境友好材料海藻酸钠结合外源凝胶法制备的阿维菌素凝胶微球等相关研究,均从制剂途径探索提高阿维菌素稳定性或持效性的可行性。海藻酸钠作为一种具有无毒、生物相容性好、可降解等优点的天然材料,在药物递送、生物工程、食品和农业等领域成为重要的应用材料。
本课题组在前期研究中以海藻酸钠为载药材料,采用锐孔挤圧法制备阿维菌素微球,所制备的微球粒径较大,不利于喷雾或拌种使用,而内源乳化凝胶法通过在海藻酸钠溶液中添加不溶性钙盐并与油相混合形成稳定乳状液,结合调节pH值利用Ca与海藻酸根结合形成不溶性海藻酸钙微球实现载药何,所制备的微球具有粒径可控、形态均匀、工艺简单等优点何。因此.采用乳化-凝胶法制备微米级阿维菌素海藻酸钙微球,并采用正交设计对工艺进行优化,并对其溶胀性能、包埋率、载药率和缓释性能进行了表征,为阿维菌素缓释剂的研发和应用提供了思路。
阿维菌素;海藻酸钠;Span80(天津市大茂化学试剂厂,AR);Tween80(莱阳市康德化工有限公司,AR);乙酸;纳米级碳酸钙。高速剪切乳化机(上海德雨仪器有限公司),紫外可见分光光度计TU-1810(北京普析通用仪器有限责任公司),傅立叶变换红外光谱仪(NicoletIR200ThermoElectronCorporationUSA),Waters600高效液相色谱仪(美国Waters公司),Motic生物摄像显微镜(Motic中国有限公司)。
采用内源乳化法制备阿维菌素海藻酸钙微球冋。将纳米碳酸钙和一定量阿维菌素原药分散于少量蒸憎水中,在加有适量研磨介质的立式砂磨机中研磨1.5h,然后加入到一定质量浓度的海藻酸钠溶液中充分搅拌均匀得到悬浮液作为水相;以Span80为乳化剂配制液体石蜡作为油相;在3000r/min搅拌条件下,将水相加入油相中持续搅拌30min形成稳定的乳化液,向乳状液中加入冰醋酸酸解CaCO]解离出Ca2+与海藻酸钠产生凝胶化形成海藻酸钙微球,固化15min后在分液漏斗中分离沉降,用体积分数1%Tween80溶液和去离子水依次冲洗,通过分液漏斗分离沉降得到海藻酸钙微球,经过干燥后备用。
工艺正交试验设计分别以微球溶胀率、产率作为评价指标,以海藻酸钠质量浓度(A).Span80质量浓度(B)、海藻酸钠与CaCOs质量比(C)、水相油相体积比(D)为影响因素.采用口3)正交设计对工艺条件进行优化,其正交试验因素水平表见表1。
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