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关于研究氟苯尼考生物利用度方法的提高

大C-会员头像-www.bzwz.com标准物质网 大C 1 660 2021-12-19
【摘要】氟苯尼考作为一种新型广谱、高效的动物专用抗茵药,在猪、鸡及鱼的临床治疗上应用广泛;但由于氟苯尼考在水中溶解性差,市场上的产品多为氟苯尼考溶液剂、预混剂,使其投药途径受到很大限制。因此,如何增加氟苯尼考的利用率,提高其生物利用度,一直是兽药领域研究的热点。笔者主要介绍了近年来水溶性氟苯尼考的研究情况,比较了各种提高氟苯尼考生物利用度方法的优缺点,展望了其应用前景。
  • 氟苯尼考(florfenico1)为[R一(R’,S’)]一2,2一二氯一N一[1一氟甲基一2一羟基一(4一甲基磺酰)苯基]乙基乙酰胺,其结构与氯霉素甲砜霉素相似,属于甲砜霉素的单氟衍生物,又称氟甲砜霉素、氯砜尼可,是新一代氯霉素类动物专用广谱抗生素。

    由于氯霉素对造血系统有严重不良反应,已较少使用;而氟苯尼考无潜在的致再生障碍性贫血、致畸、致癌和致突变作用,其抗菌谱与抗菌活性均优于氯霉素与甲砜霉素,可达甲砜霉素的10倍之多,对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍有抗菌活性,具有广阔的应用前景。氟苯尼考作为一类专门用于动物的新型抗菌、支原体及甲砜霉素耐药菌等的抗生素,常用于治疗链球菌引起的疾病,其在体内无残留或残留较低,在临床应用中极为广泛。

    1999年我国正式批准氟苯尼考为国家二类新兽药,在水产养殖方面用于治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病。氟苯尼考可用于治疗猪胸膜肺炎放线杆菌引起的猪传染性胸膜肺炎,在日本和墨西哥主要作为预防和治疗猪细菌性疾病,还被用作猪饲料预混剂。

    1995年法国首先用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病,目前氟苯尼考已在世界20多个国家上市使用,在畜牧水产养殖等方面应用广泛。然而氟苯尼考水溶性差,生物利用度低,从而使得药效发挥受到限制,给临床使用带来不便。针对氟苯尼考生物利用度低的问题,国内外科研工作者进行了大量的探索和研究,综述如下。

    1物理方法

    1.1包合技术

    包合技术是指一种分子的空穴结构中包含另一种分子形成的一类独特形式络合物的技术。由于环糊精具有“内疏水、外亲水”的独特性质,可包合疏水性物质的疏水基团,从而增加物质的溶解性,是应用极为广泛的包合材料。氟苯尼考含有疏水基团,其分子结构见图1。包合技术主要是通过增加氟苯尼考的溶解性,而改善其生物利用度。目前常用β一环糊精和羟丙基一β一环糊精包合氟苯尼考。

     


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