脯氨酸（prolline）是人体非必须氨基酸之一，分布于多种蛋白质中，随着遗传代谢病筛查的普及，当前脯氨酸从营养指标成为一个疾病指标而备受关注。南京市新生儿筛查中心从2013年起开始引进串联质谱（tandemmassspectrometry，MS/MS）检测技术进行新生儿遗传代谢病的扩大筛查，检测指标包括31种酰基肉碱，一种琥珀酰丙酮和11种氨基酸，脯氨酸是其中一种氨基酸筛查指标。国内文献报道，当前MS/MS首要筛查病种中与脯氨酸密切相关的疾病为高脯氨酸血症。

高脯氨酸血症I型（hyperprolinemiatypeI，HPI）和高脯氨酸II型（hyperprolinemiatypeII，HPII）均是常染色体隐性遗传性疾病，最早针对HPI的研究大都认为其为良性病程，但是随着病例积累、对确诊患者随访时间延长和对22q11微缺失综合征研究的深入显示，部分HPI可出现不同程度的精神症状、生长发育障碍和肾脏损伤，而HPII较HPI患者更易出现神经系统症状和生长发育障碍，如热惊厥等。本研究结合遗传代谢病筛查结果，探讨HPI和HPII临床表型、预后及治疗的必要性。

1临床资料

选择2013年11月—2019年4月在南京市妇幼保健院新生儿筛查中心，至少2次MS/MS检测脯氨酸>400μmol/L的患儿为研究对象。本研究采用干血斑非衍生化MS/MS方法检测血脯氨酸。新生儿经足跟采集末梢血，非新生儿经无名指采集末梢血，滴于专用采血滤纸上，制成干血斑样本。经萃取预处理后采用MS/MS系统，包括MS/MS仪器ACQUITYTQD、高效液相色谱仪1525和自动进样器2777Ｃ进行检测，并采用Masslynxv4.1软件对数据进行处理。研究期间共约20万例新生儿接受MS/MS筛查，并且在筛查出疑似遗传代谢病后，若家里有年长儿童一并带回复查。

本组15例患儿均有至少2次血脯氨酸>400μmol/L，其中3例结合基因检测确诊为高脯氨酸血症，I型1例，II型2例，见表1；余12例疑似患儿中，6例在3~6个月随访中脯氨酸逐步降至正常范围，另外6例随访中断，并拒绝完善基因检测，见表2。3例确诊患儿中，例1和例2均为新生儿，诊断时均无临床症状。例1末次随访年龄为1岁1个月、例2末次随访年龄为9个月，仍均未见临床症状及发育异常。例3是例2的姐姐，因例2新生儿筛查发现脯氨酸异常升高，进行家系检测时被诊断。例3足月分娩，出生于上海市，因父母工作变动频繁多次更换居住地址，因此儿童保健体检及随访资料缺如。末次随访年龄11岁，体质量50kg，身高138cm。体格、运动发育正常。患儿1岁半会叫“妈妈”，但3岁时只能说少量单词，无法表达简单的句子，未就诊。3岁半后开始表达简单的句子，学习成绩中等，患儿家属拒绝完善韦氏智力测试，暂无发育商和智商等测试数据。患儿无睡眠障碍、行为障碍、幻听、脾气暴躁等精神异常。

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