络合滴定法测定复方钾钙镁溶液中氯化钙含量的方法学验证与不确定度分析

摘 要 目的:对络合滴定法测定复方钾钙镁溶液中氯化钙含量的方法进行方法学验证与不确定度分析。 方法:采用乙二胺四乙 酸(EDTA)滴定液 0. 05 mol / L 滴定样品中氯化钙的含量,验证方法的适用范围、线性关系、准确度与精密度;通过绘制样品的分析 测定流程图,分析不确定度的来源,计算方法的不确定度。 结果:当氯化钾质量浓度在 0. 011 6~ 0. 017 4 g / ml 范围内时,络合滴定 法消耗滴定液的体积与药物浓度有良好的线性关系;平均回收率为 99. 54%,精密度为 0. 39%。 氯化钙的质量分数为 1. 51%,其 扩展的不确定度为 0. 027 4%(k = 2)。 结论:络合滴定法测定复方钾钙镁溶液中氯化钙的含量,具有良好的准确度与精密度;该方 法不确定度的主要来源为消耗滴定液的体积,适当增加样品取样量或者适当减小滴定液的浓度,从而增加消耗滴定液的体积,可 以减小该方法的不确定度。 本研究可为复方钾钙镁溶液及其同类产品含量测定的质量标准制定提供参考。

关键词 方法学验证; 不确定度; 氯化钙; 络合滴定

在药品质量标准研究制定的过程中,方法学验证能够考查所建立的质量控制方法的可靠性和有效性[1] ;对方法不确 定度的研究能够找到实验过程中影响实验的关键因素[2-5] 。 二者相结合,可以更全面地对所建立的方法进行验证与考量。

容量分析具有简便、快捷的特点,可用于测定多种物质的含 量,并且有足够的准确度,因而广泛应用于医院制剂的分析检验中。 络合滴定法是以络合反应为基础的容量分析方法。 其 中,乙二胺四乙酸二钠(EDTA)滴定法的应用最为广泛。 复方 钾钙镁溶液用于心脏直视手术前的心脏停搏,复方制剂中的 钾、钙与镁可以通过阻滞钠的内流诱导心肌细胞膜过度极化, 从而导致心脏停搏,制剂中各组分的含量是药物的关键质量 属性[6] 。

本研究对络合滴定法测定复方钾钙镁溶液中氯化钙 含量测定的方法进行方法学验证与不确定度分析。 采用 EDTA 滴定液 0. 05 mol / L 滴定样品中氯化钙的含量,验证方法 的准确度、精密度、范围与线性;通过绘制样品的分析测定流 程图,确定不确定度的来源,计算方法的不确定度。 本研究可 为复方钾钙镁溶液及其同类产品的质量控制与质量标准研究 制定提供参考。

1 材料

1. 1 仪器 经计量校准的 10 ml(分度值 0. 05 ml) 与 50 ml(分度值0. 1 ml)滴定管(天津玻璃厂);Seven Compact 型pH计,XA205型电子分析天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。

1.2 药品与试剂 复方钾钙镁溶液[中国医学科学院阜外心血管病医院,批号:G1701031 ,规格: 10ml,含氯化钙(CaCl,·2H,O)1.38%~1.52% ( g/ml ) ,含氯化镁15.44% ~17.06% ( g/ml) ,含盐酸普鲁卡因0.65% ~0.71% ( g/ ml ),含氯化钾3.54%~ 3.91%( g/ ml) ,含氯化钙为1.38%~1.52% ( g/ ml)];氯化钙(美国药典标准品,批号:FOD153,纯度:101.9% ) ,基准氧化锌(北京化工厂,批号:20150327,纯度:99.95% ~ 100.O5%) ;氯化镁、氯化钾、EDTA、氢氧化钠、盐酸、乙醇、氨水、氯化铵、甲基红、铬黑T与钙紫红素均为分析纯;实验用水为纯化水。

2方法与结果

2.1氯化钙含量测定 精密量取样品 2 ml,加水10 ml,氢氧化钠试液5 ml,钙紫