维磷葡钙片质量标准提升研究

摘要：目的提高维磷葡钙片的质量标准。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定维磷葡钙片中维生素B：的含量及含量均匀度。色谱 柱为XBridge C．8柱(250 mm×4．6 mm，5斗m)，流动相为0．01 mol／L庚烷磺酸钠的O．5％冰醋酸溶液一乙腈一甲醇一(80：13：7，y／ Wy)，流速为1．O mL／min，检测波长为444 nm，柱温为30℃，进样量为20灿。结果维生素B2质量浓度在4．508一18．032此／mL (r=0．9999)范围内与峰面积线性关系良好；平均回收率为98．92％，RsD为1．53％(凡=9)。6批样品中维生素B：的含量测定结果分 别为标示量的88．1l％，87．69％，99．89％，88．02％，87．90％，89．17％，含量均匀度的测定结果A+2．2 S和A+S均大于15．O。结论 该方法简便准确、重复性好，可用于维磷葡钙片的质量控制。

关键词：维磷葡钙片；维生素B：；含量；含量均匀度；高效液相色谱法；质量标准

维磷葡钙片是由葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、甘油磷酸 钠、维生素B：、维生素D：组成的复方制剂，用于防治钙 铁缺乏症，如佝偻病及妊娠期和哺乳期钙的补充。其现 行质量标准为《国家药品标准·化学药品地方标准上升 国家标准(第五册)》，但未对维生素＆的含量进行控制。

本研究中参考文献【l一6】，采用高效液相色谱(HPLC)法 测定该制剂中维生素B2的含量，并考察了其含量均匀度， 为该制剂的质量标准提升提供参考。现报道如下。

1仪器与试药

1．1 仪器 1260型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司)，包括 四元泵，在线脱气机，紫外检测器等；Sanorius CPA225D 型电子分析天平(德国赛多利斯，精度为0．0l mg)。

1．2 试药 维生素Bz对照品(批号为100369—201214，含量 98．7％，中国食品药品检定研究院)；维磷葡钙片(市售品，批号分别为20180103，20180709，20180114， 20181011，20181108，20181206)；甲醇、乙腈均为色谱纯 (美国Tedia公司)，水为纯化水，其他试剂均为分析纯。

2方法与结果

2．1 色谱条件 色谱柱：xBridge C18柱(250 mm×4．6 mm，5斗m)； 流动相：0．01 mol／L庚烷磺酸钠的0．5％冰醋酸溶液一 乙腈一甲醇一(80：13：7，ⅣⅣy)；流速：1．OmL／min；检 测波长：444 nm；柱温：30℃；进样量：20¨L。

2．2 溶液制备 避光操作。取105℃干燥2 h的维生素B：对照品 11．42 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，加盐酸溶液 (1一÷2)2 mL，振摇，使维生素B：溶解，加水20 mL继续 振摇数分钟，再加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液5 mL，置50 mL容量瓶中， 加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取本品50片， 研细，精密称取适量(约相当于维生素B2 2 mg)，置200 mL 容量瓶中，加盐酸溶液(1_+2)2 mL，振摇使溶解，加水 40 mL继续振摇数分钟，再加水稀释至刻度，摇匀，滤 过，即得供试品溶液。按处方比例制备不含维生素B：的 阴性对照样品，并按供试品溶液项下方法制备阴性对照 品溶液。

2．3 方法学考察 系统适用性试验：取2．2项下供试品溶液、对照品 溶液各20灿，按拟订色谱条件测定，色谱图见图1。结 果理论板数按维生素B：峰计应不低于3 500，分离度大 于1．5，基线分离良好。

专属性试验：分别精密吸取对照品溶液、阴性对照品溶液各20斗L，按拟订色谱条件测定，色谱图见图l。 结果阴性对照品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱相同 保留时间处无干扰峰，表明方法专属性良好。 线性关系考察：精密量取对照品贮备液0．4，0．6， o．8，1．O，1．2，1．4，1．6 mL，分别置10 mL容量瓶中，加 水稀释至刻度，摇匀。按拟订色谱条件分别进样20斗L， 记录色谱图，以质量浓度(x，斗g／mL)为横坐标、峰面积