咄喹酮注射液的含量测定及稳定性研究

摘要︰本试验旨在建立吡喹酮注射液中叱喹酮含量的测定方法，并考察·其稳定性。采用高效液相色.谱(HPLC)法测定叱喹酮注射液中吡喹酮含量。色谱条件:DiamonsilC18柱(150mmX4.6mm，5 m),柱温25℃，流动相为乙腈一水(60:40)，流速1.Oml / min，检测波长210nm，进样量20L。通过影响因素试验、加速试验及长期稳定性试验考察吡喹酮注射液的稳定性。叱喹酮在6.037~90.555~g / mL范围内与峰面积呈良好的线性关系(R一0.9993)，平均加样回收率为99.24%，RSD为0.77，叱喹酮注射液的平均含量为标示量的100.3。在影响因素试验10d后吡喹酮注射液对高温(60℃)稳定，但对强光照射(450Ox±500x)有一定的敏感性。在加速试验6个月及长期稳定性试验24个月后，吡喹酮注射液的性状、含量等指标均无明显变化。试验结果表明，所建立的含量测定方法简便、可靠、灵敏、重复性好，可用于吡喹酮注射液的质量控制﹔吡喹酮注射液在室温、避光条件下存放稳定，有效期暂定为2年。

关键词︰吡喹酮注射液﹔含量测定﹔稳定性﹔高效液相色谱

血吸虫病是一种危害严重的人畜共患寄生虫病，在大规模彻底灭螺和血吸虫病疫苗临床应用实现之前，抗血吸虫药物仍是防制血吸虫病的主要手段E。叱喹酮(praziquantel，PZQ)是世界卫生组织(WHO)的血吸虫病病原学治疗首选药物[2]。家畜作为主要的保虫宿主和传染源，在血吸虫病的流行过程中起着重要的传播作用。目前，中国批准上市的兽用吡喹酮制剂有片剂和粉剂，但家畜内服给药时存在用药剂量大、操作不方便、吸收不规则、首过效应强、药效维持时间短等缺点，限制了其临床效应的发挥。因此，提高吡喹酮生物利用度和有效血药浓度维持时间的新制剂开发成为近年来国内外防制血吸虫病的研究热点E。

在兽医临床，研制给药方便、生物利用度高的吡喹酮注射液具有重要的理论和现实意义。有关兽用叱喹酮注射剂的开发，国内虽有一些报道，但含量偏低，给药体积较大，未能形成产品上市或在临床上大量推广应用。]。

鉴于此，课题组研制了叱喹酮混悬注射液，拟用于家畜血吸虫病的防制。本试验参考2010年版《中国兽药典》[8]及相关文献资料[9-11]，建立了叱喹酮注射液含量测定的高效液相色谱法，考察了温度、湿度和光照对吡喹酮注射液稳定性的影响，旨在对吡喹酮注射液的质量作出科学评价，进而为咄喹酮注射液的质量控制和临床用药提·供科学依据。

l材料与方法

1.1仪器扁平式气流粉碎机(南京理工大学国或家特种超细粉体工程技术研究中心);FJ—200型高速分散均质机(上海标本模型厂);BG型半自动液体灌装机(江苏永和制药机械有限公司);KFJ一$40型封口盖机(南通市华中包装材料有限公司);UV一2250型紫外可见分光光度计(日本岛津公司);LC—10Avp型高效液相色谱仪(日本岛津公司);AS120l型自动进样器(大连依利特公司);BS224S型电子天平(北京赛多利斯公司); SPX一250C型恒温恒湿箱(上海博讯实验仪器厂):SH—SGD型综合药品稳定性试验箱(重庆市永生实验仪器厂)。

1.2药品与试剂自制叱喹酮注射液(规格:100mL : 30g，批号:110419、110423、110427);叱喹酮标准品(中国药品生物制品检定所);甲醇、乙腈(色谱纯，美国Tedea公司);206佐剂(赛彼科上海特殊化学品有限公司)。